¿Qué es la retatrutida y cómo funciona?

La retatrutida (LY3437943) es un medicamento en investigación desarrollado por Eli Lilly que representa la siguiente frontera en la terapia basada en GLP-1 para la pérdida de peso. A diferencia de la semaglutida, que actúa sobre un solo receptor (GLP-1), o la tirzepatida, que actúa sobre dos receptores (GLP-1 y GIP), la retatrutida activa tres receptores simultáneamente: GLP-1, GIP y glucagón.

Este enfoque de triple agonista está diseñado para atacar la obesidad a través de múltiples vías biológicas a la vez, produciendo potencialmente una mayor pérdida de peso que cualquier medicamento disponible actualmente. La retatrutida no está aprobada por la FDA y actualmente se encuentra en ensayos clínicos de Fase 2 y Fase 3. No está disponible a través de farmacias, instalaciones de compuestos ni ningún canal comercial legal.

Cada uno de los tres receptores que activa la retatrutida desempeña un papel distinto en el metabolismo y la regulación del peso:

Receptor GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1): Reduce el apetito actuando sobre los centros de hambre en el cerebro, ralentiza el vaciamiento gástrico para aumentar la saciedad y mejora el control del azúcar en sangre estimulando la secreción de insulina dependiente de glucosa. Es el mismo receptor que activa la semaglutida y uno de los dos que activa la tirzepatida.

Receptor GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa): Mejora la sensibilidad a la insulina, apoya el metabolismo de grasas y puede amplificar los efectos supresores del apetito de la señalización GLP-1.

Receptor de glucagón: Esto es lo que hace única a la retatrutida. La activación del glucagón aumenta el gasto energético promoviendo la termogénesis (quema de calorías), estimula al hígado a movilizar la grasa almacenada para obtener energía y puede reducir la acumulación de grasa hepática.

En un ensayo clínico de Fase 2 publicado en The New England Journal of Medicine, la retatrutida demostró resultados de pérdida de peso sin precedentes en todos los grupos de dosis. Los participantes recibieron inyecciones subcutáneas semanales a dosis de 1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg o 12 mg durante 48 semanas.

Los resultados fueron dependientes de la dosis. A la dosis de 12 mg, los participantes perdieron un promedio del 24.2% de su peso corporal — la mayor pérdida de peso promedio jamás registrada en un ensayo clínico aleatorizado para cualquier intervención farmacéutica. La dosis de 8 mg produjo aproximadamente un 22% de pérdida de peso, e incluso la dosis de 4 mg logró alrededor del 17%. En comparación, la semaglutida 2.4 mg produce aproximadamente un 15% y la tirzepatida 15 mg alrededor del 22.5%.

Los efectos secundarios gastrointestinales fueron los más comunes, consistentes con la clase GLP-1.

A partir de 2025, la retatrutida se encuentra en ensayos clínicos de Fase 3 conducidos por Eli Lilly. Estos ensayos más amplios evaluarán la eficacia y seguridad del medicamento en poblaciones más diversas y son requisito para la presentación ante la FDA. Si los resultados de Fase 3 son consistentes con los datos de Fase 2 y no surgen preocupaciones significativas de seguridad, Eli Lilly podría presentar una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) ante la FDA.

El cronograma para una posible aprobación de la FDA sigue siendo incierto, pero las estimaciones optimistas sugieren que podría ser en varios años. Hasta entonces, la retatrutida no está disponible para prescripción, compra ni composición farmacéutica. Cualquier fuente que afirme vender retatrutida para uso en pacientes fuera de un ensayo clínico opera fuera de los límites legales y regulatorios.