Comparación lado a lado de los tres principales medicamentos de la clase GLP-1 — desde agonismo de un solo receptor hasta triple — cubriendo mecanismo, resultados, dosificación y disponibilidad.
La diferencia fundamental entre estos tres medicamentos es cuántos receptores activan:
La semaglutida es un agonista de receptor único. Activa solo receptores GLP-1, que reducen el apetito, ralentizan el vaciamiento gástrico y mejoran el control del azúcar en sangre. Marcas: Ozempic y Wegovy.
La tirzepatida es un agonista de receptor dual. Activa receptores GLP-1 y GIP. La adición del agonismo GIP mejora la sensibilidad a la insulina, apoya el metabolismo de grasas y puede amplificar la supresión del apetito. Marcas: Mounjaro y Zepbound.
La retatrutida es un agonista de receptor triple. Activa receptores GLP-1, GIP y glucagón. El componente del receptor de glucagón aumenta el gasto energético a través de la termogénesis y promueve la movilización de grasa hepática. La retatrutida es investigacional y aún no tiene nombre de marca.
Cada uno de estos medicamentos ha sido evaluado en su propio programa clínico:
La semaglutida se estudió a una dosis de mantenimiento semanal de 2.4 mg durante un periodo de 68 semanas.
La tirzepatida se estudió a dosis de hasta 15 mg semanales durante un periodo de 72 semanas.
La retatrutida se estudió a dosis de hasta 12 mg semanales durante un periodo de Fase 2 de 48 semanas y sigue siendo investigacional.
Contexto importante: son ensayos separados con diferentes poblaciones, duraciones y criterios de valoración. Ningún ensayo aleatorizado directo ha comparado los tres. Los datos de retatrutida provienen de un estudio de Fase 2 más pequeño. Las cifras de eficacia de cada medicamento están reportadas en sus respectivos ensayos publicados.
Cada medicamento tiene un rango de dosis diferente que refleja sus propiedades farmacológicas:
Semaglutida: 0.25 mg a 2.4 mg semanales. Escalación durante 16-20 semanas. Concentraciones comunes de viales compuestos: 1-5 mg/mL.
Tirzepatida: 2.5 mg a 15 mg semanales. Escalación durante 16-20 semanas. Concentraciones comunes de viales compuestos: 5-30 mg/mL.
Retatrutida: 1 mg a 12 mg semanales (en ensayos clínicos). Escalación durante aproximadamente 12 semanas. No disponible en forma compuesta.
Los tres se administran como inyecciones subcutáneas semanales. Las versiones de marca usan plumas precargadas; las versiones compuestas (solo semaglutida y tirzepatida) se extraen de viales con jeringas de insulina U-100.
Semaglutida: aprobada por la FDA. Ozempic aprobado para diabetes tipo 2 (2017). Wegovy aprobado para control de peso (2021). Ampliamente disponible en plumas de marca y viales compuestos.
Tirzepatida: aprobada por la FDA. Mounjaro aprobado para diabetes tipo 2 (2022). Zepbound aprobado para control de peso (2023). Disponible en plumas de marca y viales compuestos.
Retatrutida: NO aprobada por la FDA. Actualmente en ensayos clínicos de Fase 3 (a partir de 2025). No disponible en ninguna farmacia ni instalación de compuestos. La posible aprobación está a varios años.
Para pacientes que buscan tratamiento hoy, la semaglutida y la tirzepatida son las opciones disponibles. La retatrutida representa la próxima generación de terapia de la clase GLP-1 pero aún no es accesible fuera de ensayos clínicos.
Los tres medicamentos comparten un perfil de efectos secundarios común impulsado principalmente por su actividad sobre el receptor GLP-1. Los eventos adversos más frecuentes son gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento y disminución del apetito. Estos efectos son típicamente más prominentes durante la escalación de dosis y tienden a mejorar con el tiempo.
En los ensayos clínicos, la severidad y frecuencia de los efectos secundarios gastrointestinales generalmente aumentaron con dosis más altas y con la adición de más receptores diana. El componente de glucagón de la retatrutida no introdujo efectos secundarios fundamentalmente nuevos en Fase 2, aunque el perfil completo de seguridad se comprenderá mejor tras la finalización de Fase 3.
Los tres medicamentos llevan advertencias similares sobre el riesgo potencial de tumores de células C tiroideas (basado en estudios en animales), pancreatitis y eventos relacionados con la vesícula biliar.
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